新设计的aav载体，递送效率是aav9三倍多 -尊龙凯时app

2022/11/29 17:16:37
by

2022年11月23日，来自pardis sabeti实验室的研究团队发表了一篇论文《新型aav衣壳有助于增强猕猴中枢神经系统中的转基因表达》，研究结果显示，新设计的aav在将货物输送到灵长类动物大脑方面比目前领先的aav9好三倍以上。

论文发表于med

这种新型aav可以穿过血脑屏障，而血脑屏障通常会阻止许多药物进入大脑。经过工程改造的aav衣壳在肝脏中的积累也比aav9少得多，这可能降低了基于aav9基因疗法的肝脏副作用，这是一种更安全有效的将基因疗法传递到大脑的方式。

实验原理

pardis sabeti博士，哈佛大学教授，哈佛大学和麻省理工学院布罗德研究所成员，霍华德休斯研究员

sabeti实验室的研究生allie stanton专注于确定穿透血脑屏障的aav，她所在的研究小组利用sabeti实验室的一种名为deliver的方法，开发出了pal aav。实验中，在多个小鼠品系中使用了一种基于mrna的定向进化策略。此外，还在食蟹猕猴中使用从头选择来识别在大脑中具有增强效力的工程载体。

deliver的自包装衣壳库构造图

stanton说：“我们生成了大量随机的aav衣壳，并缩小到能够进入小鼠和猕猴大脑、传递基因货物并将其转录成mrna的衣壳。aav是一种非常好的基因治疗载体，因为你可以把你想要的任何东西放进它的外壳中，让它进入各种各样的细胞。”

使用deliver进行选择的示意图

研究小组还发现，经过改造的病毒对大脑有独特的吸引力。接受pal治疗的猕猴肝脏中的病毒物质是接受aav9治疗的灵长类动物的四分之一，这表明新的衣壳可以限制其他基因疗法的肝脏毒性。

下一步，该团队希望他们的工作将为更有效的病毒载体提供一个起点。sabeti表示:“我们对pal系列aav的早期结果感到鼓舞，可以看到几个有前途的研究方向，利用定向进化和工程技术进一步提高它们的效率。”

参考资料：