follow us login

酯可以说是合成化学中最常见的官能团了,除了广泛存在于活性分子中,也是羧酸最常用的保护基了。常见的酯有叔丁酯,甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,还有三氯乙醇酯等等,水解方法各不相同,有加碱的,有氢化脱苄基的,有锌粉还原脱保护的。对于非手性的酯,只要拿到产物就可以,没有手性问题需要考虑。然而对于手性的酯,如果消旋了,就非常的麻烦。前期,我们和大家分享了双氧水/氢氧化锂这个条件,可以用来水解手性羧酸甲酯,而手性中心不发生消旋现象。

image.png

今天,小编和大家继续探讨另外一类手性羧酸甲酯的水解反应,没错,就是应用非常普遍的手性氨基酸衍生物如酰胺,或肽的羧酸甲酯。我们知道很多天然产物和药物都是多肽类化合物,而合成这类化合物的最简单合成砌块就是氨基酸,氨基酸的羧基鉴于保护基的兼容性等考虑,很多时候会选择甲酯作为保护基,这个时候水解就是一个大的难题,用强碱吧,会消旋,用强酸脱保护吧,又不兼容。以下图化合物3为例,使用lioh作碱,即使使用1.1当量,产物也会基本上完全消旋;而当使用三甲基硅醇钾时,消旋比例也会达到20%。

image.png


那么如何解决这个问题呢?让我们时间的车轮回到2005年,有机合成大牛k. c. nicolaou 通过三甲基氢氧化锡(cas号:56-24-6)的使用,巧妙地解决了这一难题(angew. chem. int. ed. 2005, 44, 1378 –1382)。还是以上面化合物3(96:4 dr)的水解为例,使用三甲基氢氧化锡(trimethyltinhydroxide),产物羧酸的dr值保持在94:6,这说明手性纯度得到了很好的保持。


image.png

除了上述的手性甲酯手性保持水解为羧酸,对不同环境中的酯,也可以做到选择性水解,以下图为例,使用三甲基氢氧化锡作碱,可以高选择性实现化合物5:丝氨酸中羧酸甲酯与醇醋酸酯的水解反应,产率达到了80%。此外,化合物7类型的二羧酸甲酯,也可以高选择性水解一个甲酯,而保留另外一个,产率达到了70%。

image.png

综上所述,三甲基氢氧化锡是一类高效的选择性水解羧酸甲酯的试剂,特别是在氨基酸甲酯水解中的应用非常吸引人,大家在实际工作中可以积极尝试。


contact us

feel free to call us on
025-85998075

our email

drop us a line anytime at
,
and we’ll get back soon.

our address

come visit us at 2 qiande road, life science high tech zone, jiang ning district, nanjing, jiangsu province, china

网站地图