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2022年12月14日,cde尊龙凯时app官网显示,中美华世通生物医药科技(武汉)股份有限公司(以下称“中美华世通”)自主开发的1类新药ws016干混悬剂获批临床,未来将开展针对高钾血症的临床研究。


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关于高钾血症


高钾血症(hyperkalemia, hk)是慢性肾脏病(chronic kidney disease, ckd)中最常见且可危及生命的电解质紊乱症之一,同是也是心力衰竭的常见并发症[1][2]。血清钾水平大于5.0 mmol/l即可定义为高钾血症。据统计,中国的高钾血症年发病率3.86%,在慢性肾病(ckd)、心力衰竭(hf)、糖尿病和高血压的患者中,高钾血症患者比例依次为22.89%,12.54%,7.11%和6.51%[3]。全球的数据显示,在普通人群中的患病率为1.3%,年发病率为0.4%;在成年人中高钾血症的患病率为6.3%,高钾血症的年发病率为2.8%;男性患病率为6.3%,女性患病率为5.1%。根据使用的高钾血症定义/阈值,患病率也有所不同:

>5 mmol/l - 8.0%,≥5.5 mmol/l - 5.9%和≥6.0 mmol/l - 1.0%。高钾血症在终末期肾病患者(21.5%)、肾移植患者(21.8%)和急性肾损伤患者(24.3%)中最高[4]


高钾血症不仅发生率高,随着患者病情的逐步进展,其复发风险也逐步增加,且复发间隔时间逐渐缩短,给临床治疗带来困难,并导致心血管相关死亡风险和全因死亡风险的增加,患者住院风险和总体医疗费增加。


高钾血症的治疗手段主要包括:(1)稳定心肌,缓解钾离子对心肌的毒性,可以通过静脉给钙(氯化钙或葡萄糖酸钙)来实现;(2)促进钾离子进入细胞内,降低血钾水平,可以通过胰岛素/葡萄糖、β -肾上腺素能激动剂(如沙丁胺醇和沙丁胺醇,静脉和吸入)和碳酸氢钠来实现;(3)促进钾离子排出体外,降低体内总钾含量,可以通过限制钾的摄入和使用通过尿液或胃肠道(gi)增加钾排除的药物来实现,如循环利尿剂或阳离子交换树脂(sps,聚苯乙烯磺酸钠),或者通过血液透析来实现。但当前的治疗方式,或维持时间短,容易反弹;或依从性低,执行难度大;或长期用药引起肾功能减退,而使用钾离子结合剂的治疗,可使患者长期获益,并使肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(raasis)治疗得到优化,降低了住院费用,改善了生存期,提高了生活质量[5]。故此,可长期使用的增加肠道钾清除的药物越来越受到关注。


目前fda已批准2款钾离子结合剂的高分子药物,用于治疗高钾血症。relypsa. inc的veltassa(patiromer)口服混悬剂于2015年获fda批准上市,2020年8月在国家药品监督管理局(nmpa)提交临床试验申请;astrazeneca的lokelma®(环硅酸锆钠散)于2018年获fda批准上市,2020年获得nmpa的上市批准。




关于ws016


肾脏在钾离子排泄、维持正常血钾浓度方面,发挥了主要作用;然而,除了肾脏,胃肠道也参与k 的排泄。在健康受试者中,肠道k 排泄量约占总钾排泄量的10%,而在肾脏疾病患者中,肠道k 排泄量可增加,高至总钾排泄量的50%。新型钾离子结合剂veltassa(patiromer)和lokelma®(环硅酸锆钠)可在肠道结合钾离子,增加粪便的k 排泄量,明显降低血钾水平,其在临床应用中的优越疗效和良好安全性已被验证,故此,使用增加肠道钾清除的药物越来越受到关注[6]


ws016是一款新型的钾离子结合剂的高分子新药,是一款使用多臂单交联剂的创新结构,临床前药理学研究显示,在高血钾大鼠模型中,ws016可通过增加粪便k 的排泄量,降低血清k 的水平,起到明显的降血钾作用,其作用效果与lokelma(环硅酸锆钠散)相当;药代动力学研究显示,ws016不入血,除胃肠道外无其组织分布,仅通过粪便排泄;毒理学研究研究显示出良好的安全性。ws016在结构设计上有效避免了lokelma(环硅酸锆钠散)和veltassa(patiromer)口服混悬剂可能引起的高钠血症和高钙血症。


ws016干混悬剂为一种口服的新型高分子聚合物创新药,不进入血液系统,在胃肠道中高选择性地结合k ,随后药物与结合部分一同通过粪便途径从体内清除,具有良好的安全性,可以明显改善临床的依从性,可以长期服用,有效地控制血钾水平,为临床治疗高钾血症提供了一种新的选择,ws016作为持久降钾和控钾的全新治疗方案也将造福广大高钾血症患者,产生良好的经济与社会效应。


ws016原研公司中美华世通致力于代谢性疾病不溶性高分子创新药的开发。目前创新药管线主要包括ws015(高尿酸血症)、ws016(高钾血症)、ws012(原发性硬化性胆管炎、高脂血症)、ws635(术后谵妄)等。ws016是继ws015之后,第二个获批临床许可的具有全球权益的高分子创新药,进一步证明中美华世通在高分子聚合物药物领域的创新研发能力。


同时,公司已建立了从高分子中间体、原料药到高端制剂的生产线,并凭借高质量、全覆盖品种,与维福制药等国际企业达成长期合作,成为代谢性系统疾病(包括肾病、高血钾症及高血磷症药物)的最大中国高分子中间体供应商。




关于不溶性高分子药物


不溶性高分子药物是由一种高度聚合交联的聚合物组成,不通过肝肾代谢系统,具有很强的高选择性吸附作用。口服后仅在胃肠道发挥作用,不进入全身血液循环,安全性显著优于传统小分子药物,适用于代谢系统疾病各细分适应症药物的开发。


各种潜在的有害分子,无论是来自环境或饮食,或内源性产生的,都能在人体内积累并引起疾病。使用吸附性高分子药物可有效和安全地消除这些物质,已被临床证明是安全有效的治疗策略,全球已有多个吸附性高分子药物获批上市。


截至目前fda已批准多款高分子药物,如司维拉姆(包括碳酸司维拉姆及盐酸司维拉姆)、考来维仑和patiromer。其中碳酸司维拉姆已于2013年进入中国。




关于华世通


中美华世通生物医药科技(武汉)股份有限公司(以下简称“公司”)成立于2009年,总部位于武汉光谷生物城,由一批海内外高层次人才创立。


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公司被评为国家高新技术企业、湖北省高分子药物开发专精特新小巨人企业、3551人才基地等。华世通集团已申请专利140多项,其中发明专利120余项、pct专利申请18项,已有37项发明专利获得授权,其中欧洲、美国、日本、加拿大均获得多个发明专利授权。

   

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公司建立了高分子药物的研发生产平台,是这一细分领域的龙头企业,公司致力于肾病、糖尿病等代谢性疾病药物的研发、生产及销售。公司是国际上4个高分子药物的主要生产商,公司已有2个1类创新药获得国家药品监督管理局的新药临床试验通知书,另有2个1类创新药即将进入临床。



参考文献

[1]中国医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组. 中国心力衰竭患者高钾血症管理专家共识[j]. 中华医学杂志, 2021, 101(42): 3451-3458.

[2]中华医学会肾脏病学分会专家组. 中国慢性肾脏病患者血钾管理实践专家共识. 中华肾脏病杂志,2020,36(10):781-792.

[3]边佳明, 左力等. 中国门诊患者高钾血症分布及诊疗现状的流行病学研究[j]. 中国血液净化, 2020, 19(11): 726-729.

[4]toby humphrey, et al. how common is hyperkalaemia? a systematic review and meta-analysis of the prevalence and incidence of hyperkalaemia reported in observational studies. clin kidney j. 2021 dec 2;15(4):727-737.

[5]biff f. palmer, et al. clinical management of hyperkalemia. mayo clin proc. 2021;96(3):744-762

[6]pasquale esposito, et al. new treatment options for hyperkalemia in patients with chronic kidney disease. j clin med. 2020 jul 22;9(8):2337.


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